Кайвон Моджарад от Изследователския институт на армията „Уолтър Рийд“
(WRAIR) в Мериленд, САЩ, разработи ваксина с наночастица от феритин с
шипове или SpFN. Тя съчетава наночастици от феритин (железни частици),
протеин, който се съдържа в кръвта, с протеина COVID-19 spike, който се
намира на повърхността на вируса. Феритиновите частици са използвани за
доставка на лекарства, а също така се тестват в универсална ваксина срещу
грип. Макар че Моджарад и колегите му не обясняват напълно как тяхната
ваксина срещу коронавируси предизвиква широка защита, те твърдят, че
сферичната ѝ форма ѝ позволява многократно да представи протеина на
шипа на имунната ни система от различни ъгли.
Това повтаряне кара организма ни да произвежда „широки неутрализиращи
антитела“, които могат да се насочат не само към оригиналния щам SARSCoV-2, но и към новите му варианти, както и към вируса SARS-CoV, който
предизвика пандемията от SARS през 2003 г. Сега ваксината се тества върху
хора, като екипът ще експериментира и с добавянето на допълнителни
протеини на шипове от други коронавируси, като MERS-CoV.
Принципът на многократното показване на антигена на патогена – частта,
която предизвиква отговора на нашата имунна система – се използва в друга
универсална ваксина срещу коронавируси, разработена от университета
Дюк, Северна Каролина, САЩ. В този случай наночастиците отново са
свързани с част от белтъка шип на вируса. Тази ваксина, тествана досега
върху макаци, е предизвикала широка защита срещу SARS-CoV, SARS-CoV-2,
както и срещу варианти, включително вариантите Delta и Gamma.
Започва фаза 1 на клиничното изпитване на разработената от WRAIR ваксина COVID-19
Дата на публикуване
04/05/2021
Уникална ваксина за защита от COVID-19 започва клинични изпитвания във вторник, 6 април, в
Изследователския институт на армията „Уолтър Рийд“ (WRAIR), част от Командването за
медицински изследвания и развитие на армията на САЩ. Учените са разработили ваксина с
наночастици, базирана на платформа с феритин, която предлага гъвкав подход за насочване към
множество варианти на ТОРС-КОВИ-2 и потенциално и към други коронавируси.
Ваксината, наречена spike ferritin nanoparticle (SpFN), се откроява на фона на ваксините
COVID-19. Нейният дизайн с многостранни сфери позволява повтарящо се, подредено
представяне на протеина на коронавируса spike на имунната система – стратегия, която може да
помогне за осигуряване на по-широка защита.
„Още преди да бъдат идентифицирани последните варианти на COVID-19, екипът ни беше
загрижен за появата на нови коронавируси в човешките популации – заплаха, която се ускорява
през последните години“, казва д-р Кайвон Моджарад, директор на Сектора за възникващи
инфекциозни болести (EIDB) в WRAIR, който ръководи усилията на армията за изследване на
ваксината COVID-19 и е изобретил ваксината заедно със структурния биолог от WRAIR д-р Гордън
Джойс, служител на Фондацията „Хенри М. Джаксън“ за развитие на военната медицина. „Ето
защо се нуждаем от ваксина като тази: такава, която има потенциал да защитава широко и
превантивно срещу множество видове и щамове коронавируси.
Предклиничните проучвания показват, че SpFN предизвиква високомощни и широки
неутрализиращи реакции на антитела срещу вируса, който причинява инфекцията COVID-19, както
и срещу трите основни варианта на SARS-CoV-2 и вируса SARS-CoV-1.
Проучването от фаза 1 се провежда в Центъра за клинични изпитвания на WRAIR и ще включва 72
здрави възрастни доброволци на възраст 18-55 години. Участниците ще бъдат разпределени на
случаен принцип в плацебо или експериментални групи.
„Това първо клинично изпитване при хора на нова ваксина за SARS-CoV-2 демонстрира силата на
способността на WRAIR много бързо да пренася вълнуващи открития на фундаменталната наука в
клиниката с обещание за разработване на инструмент на общественото здраве за дългосрочен
контрол на пандемията“, казва д-р Нелсън Майкъл, директор на Центъра за изследване на
инфекциозните болести на WRAIR. WRAIR също така предоставя експертен опит и подкрепа на
междуведомствения отговор на федералното правителство на САЩ, насочен към ускоряване на
разработването на други ваксини, терапевтични средства и диагностика на COVID-19.
„Ние сме в тази ситуация за дълъг период от време“, казва Моджарад. „Разработихме и
позиционирахме тази платформа като ваксина от следващо поколение, която проправя пътя към
универсална ваксина, която да предпазва не само от сегашния вирус, но и да противодейства на
бъдещите му варианти, като ги спира на място, преди да могат да предизвикат нова пандемия.“
За проучването:
Клиничното изпитване на SpFN се спонсорира от Командването за медицински изследвания и
развитие на армията на САЩ (USAMRDC). Ваксината е разработена от Програмата за
нововъзникващи инфекциозни болести на Изследователския институт на армията „Уолтър Рийд“
(WRAIR) с подкрепата на Фондация „Хенри М. Джаксън“ за развитие на военната медицина, Inc
(HJF). Финансирането е осигурено от Агенцията по здравеопазване на отбраната и е изпълнено
отчасти чрез споразумение за сътрудничество между WRAIR и HJF (CA# W81XWH-18-2-0040).
Превключване на превключвател в главата
С нова Първото нещо, което направили, било да накарат мишките да огладнеят.
От У. Уейт Гибс
1 АПРИЛ 2017 Г.
Пригответе си шапките от тънко фолио – контролът върху съзнанието не е толкова далечна идея,
колкото изглежда. В лабораторията на Джефри М. Фридман това се случва постоянно, въпреки че
субектите са мишки, а не хора.
Фридман и колегите му демонстрираха дистанционно управление на апетита и метаболизма на
глюкозата на мишките – сложна техника за безжична промяна на невроните в мозъка на
животните. С едно натискане на превключвател те могат да накарат мишките да огладнеят или да
потиснат апетита им, докато мишките водят нормален живот. Това е инструмент, който те
използват, за да разгадаят неврологичната основа на храненето, и вероятно ще намери
приложение при изследванията на други трудно заложени поведения.
Фридман, професор Мерилин М. Симпсън, работи по техниката от няколко години заедно със
Сара Стенли, бивш постдокторант в лабораторията му, която сега е доцент в Icahn School of
Medicine at Mount Sinai, и сътрудници от Политехническия институт Ренселер. Осъзнавайки
ограниченията на съществуващите методи за задействане на мозъчни клетки при живи животни,
групата се заема да измисли нов начин. Те смятат, че идеалният подход трябва да бъде възможно
най-неинвазивен и без увреждания. Освен това трябва да работи бързо и многократно.
Въпреки че съществуват и други начини за подаване на сигнали към невроните, всеки от тях има
своите ограничения. При дълбоката мозъчна стимулация например учените прокарват проводник
през мозъка, за да поставят електрод до целевите клетки. Но имплантът може да увреди близките
клетки и тъкани по начин, който пречи на нормалното поведение. Същият проблем има и
оптогенетиката, която работи по подобен начин, но използва оптични влакна и светлинни
импулси, а не електричество. Трета стратегия – използване на лекарства за активиране на
генетично модифицирани клетки, отгледани в мишки – е по-малко инвазивна, но лекарствата
действат бавно и се изчерпват.
Решението, което групата на Фридман е намерила, наречено радиогенетика или магнитогенетика,
избягва тези проблеми. С помощта на техния метод, публикуван миналата година в Nature,
биолозите могат да включват или изключват неврони в живо животно по желание – бързо,
многократно и без импланти – като конструират клетките така, че да ги направят възприемчиви
към радиовълни или магнитно поле.
„На практика създадохме възприятийна илюзия, че кръвната захар на животното е спаднала.“
„Комбинирахме молекули, които вече се използват в клетките за други цели, по начин, който
позволява на невидима сила да поеме контрола над един толкова първичен инстинкт като глада“,
казва Фридман.
Методът свързва пет много различни биологични инструмента, което може да изглежда
причудливо объркано, като конструкцията на Руб Голдберг в молекулярен мащаб. Той разчита на
зелен флуоресцентен протеин, взет назаем от медузи, своеобразно антитяло, получено от
камили, меки торбички с железни частици и клетъчен еквивалент на проводника, направен от
протеин, пробиващ мембраната – всичко това е доставено и инсталирано от генетично
модифициран вирус. Дистанционното управление на това приспособление е модифициран
инструмент за заваряване (въпреки че магнит, закупен от магазина, също работи).
Първото предизвикателство пред изследователите е да намерят нещо в неврона, което да служи
като антена за откриване на входящия радиосигнал или магнитно поле. Логичният избор е
феритинът – протеин, който съхранява желязото в клетките в подобни на балони частици с
ширина само десетина нанометра. Желязото е от съществено значение за клетките, но може да
бъде и токсично, така че то се съхранява във феритиновите частици, докато не стане необходимо.
Всяка феритинова частица носи в себе си хиляди железни зрънца, които се движат в отговор на
радиосигнал и се изместват и подравняват, когато са потопени в магнитно поле. Всички ние имаме
тези частици, които се движат в мозъчните ни клетки, но движенията им обикновено не оказват
влияние върху невроните.
Превключване на превключвател в главата
Първото нещо, което направили, било да накарат мишките да огладнеят.
Екипът на Фридман осъзнава, че може да използва генетично модифициран вирус, за да създаде
вратички към външната мембрана на неврона. Те смятат, че ако успеят по някакъв начин да
прикрепят всяка врата към частица феритин, може би ще успеят да разклатят феритина
достатъчно, за да се отвори вратата. „Вратата“, която избрахме, се нарича TRPV1″, казва Стенли.
„След като TRPV1 се активира, калциевите и натриевите йони ще навлязат в клетката и ще
задействат неврона.“ Парченцата, взети назаем от камилите и медузите, осигуряват
необходимото на учените, за да свържат вратата с феритина (вж. страничната лента „Как да
обзаведем мозък“, вдясно).
След като екипът успял да задейства новия контролен механизъм, той го подложил на тест. За
Фридман и Стенли, чиято цел е да разгадаят биологичните причини за преяждането и
затлъстяването, първото приложение било очевидно: да се опитат да идентифицират специфични
неврони, участващи в апетита. Групата модифицира невроните, отчитащи глюкозата – клетки, за
които се смята, че следят нивата на кръвната захар в мозъка и ги поддържат в нормални граници –
за да ги постави под безжичен контрол. За да постигнат това, те вкарват гените TRPV1 и феритин
във вирус и – използвайки още един генетичен трик – ги инжектират в глюкозо-сензорните
неврони. След това те могат да си играят с клетките, за да проверят дали те участват, както се
предполага, в координирането на храненето и освобождаването на хормони, като инсулин и
глюкагон, които поддържат нивата на глюкоза в кръвта под контрол.
След като вирусът имал достатъчно време да зарази и трансформира целевите неврони,
изследователите включили радиопредавател, настроен на 465 kHz, малко под честотната
лента, използвана за AM радио.
Невроните реагират. Те започнали да се задействат, сигнализирайки за недостиг на глюкоза,
въпреки че нивата на кръвната захар на животните били нормални. И други части на тялото
реагират точно както биха реагирали на реално понижение на кръвната захар: нивата на инсулина
спадат, черният дроб започва да изпомпва повече глюкоза и животните започват да ядат повече.
„Всъщност – казва Фридман – създадохме възприятийна илюзия, че животното има ниска кръвна
глюкоза, въпреки че нивата са нормални.“
Вдъхновени от тези резултати, изследователите се замислили дали магнетизмът, подобно на
радиовълните, може да задейства феритина да отвори клетъчните врати. Така и станало: Когато
екипът постави клетките на мишките в близост до машина за ядрено-магнитен резонанс или
размаха редкоземен магнит над животните, техните неврони, чувствителни към глюкозата, се
задействаха.
Стимулирането на апетита е едно нещо. Могат ли те също така да го потиснат? Групата
модифицира гена TRPV1, така че да пропуска хлорид, който действа потискащо на невроните.
Когато вкарали модифицирания TRPV1 в невроните, приливът на хлорид накарал невроните да
се държат така, сякаш кръвта е претоварена с глюкоза. Производството на инсулин в животните
се увеличило и те яли по-малко. „Това изглежда ясно показва, че мозъкът, както и панкреасът,
участват в регулирането на глюкозата“, казва Фридман.
Фридман и Стенли се надяват, че биолозите ще могат да използват системата за дистанционно
управление, за да се справят с редица невронни процеси, различни от апетита. И освен като
инструмент за фундаментални изследвания, методът може потенциално да доведе до нови
терапии за мозъчни разстройства.
Например може да си представим използването му за лечение на болестта на Паркинсон или
есенциалния тремор – състояния, които понякога се лекуват чрез дълбока мозъчна стимулация,
посредством проводници, имплантирани в мозъка на пациентите и свързани с акумулаторна
батерия, прибрана в гърдите. Потенциално би било по-малко инвазивно да се инжектира
осакатеният вирус в същото място на мозъка и да се остави да модифицира трайно клетките там,
като ги направи чувствителни към безжично управление.
Теоретично би било възможно да се направи така, че собствените клетки на пациента да са
възприемчиви към електромагнитните вълни, като се извадят от тялото, доставят се TRPV1 и феритин
и след това се поставят обратно, казва Фридман. Това би бил протокол, който не се различава от
използваните в момента при лечението със стволови клетки и някои имунотерапии
на рака, при които собствените клетки на пациентите се модифицират и се имплантират обратно в
тялото им.
На този етап обаче клиничната полезност на системата е въпрос на спекулации. „Далеч сме от това
да я използваме за лечение на хора“, казва Фридман.
https://seek.rockefeller.edu/flipping-a-switch-inside-the-head/
Термични сензори TRPV1
Освен това както N-, така и C-крайни домейни на TRPV1 са замесени в
термочувствителността. Химерите на TRPV1 и TRPM8, при които С-края е
разменен, придават топлинна чувствителност на TRPM8 и студова
чувствителност на TRPV1, което предполага, че С-края участва в насочеността
на температурните усещания (Brauchi et al., 2006). Друго проучване установи,
че проксималният мембранен регион, свързващ N-крайната ARD със
сегмента TM1, диктува температурната чувствителност заедно с последните
два анкиринови повтора (Yao et al., 2011).
Въз основа на тези химерни и мутагенетични изследвания изглежда, че
поровият домейн, C-крайникът и N-крайникът на TRPV1 участват в усещането
за температура. Продължава търсенето на молекулярния температурен
сензор в TRPV1 и други термоTRPV канали.
Оригиналният линк:
https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecularbiology/trpv1
Ваксина срещу SARS-CoV-2 с феритинови наночастици предизвиква широк
имунитет
Spike е гликопротеин, състоящ се от S1 присъединителна субединица и S2
сливаща се субединица. В S1 субединицата има N-краен домейн (NTD) и Cкраен домейн (CTD), който включва рецептор-свързващия домейн (RBD).
RBD се свързва с човешкия ангиотензин-конвертиращ ензим 2 (hACE2), като
улеснява навлизането в клетката.
Оригиналният линк можете да видите тук:
https://www.news-medical.net/news/20210513/A-SARS-CoV-2-ferritinnanoparticle-vaccine-elicits-broad-immunity.aspx
Експресията на Gi-DREADD в периферните нерви предизвиква лиганд-зависима
аналгезия, както и лиганд-зависими функционални промени в сетивните неврони
Резюме
Дизайнерските рецептори, активирани изключително от дизайнерски лекарства (DREADDs), са
усъвършенстван експериментален инструмент, който потенциално може да осигури нов подход
към лечението на болката. По-специално, експресията на инхибиторен (свързан с Gi) DREADD в
ноцицепторите може да позволи лиганд-зависима аналгезия. За да се провери тази възможност,
бяха използвани TRPV1-cre мишки, за да се ограничи експресията на Gi-DREADD до предимно Сфибри. Докато изходните топлинни прагове при мъжките и женските мишки, експресиращи GiDREADD, са нормални, 1 mg/kg клозапин-N-оксид (CNO) предизвиква значително увеличение на
топлинния праг за 3 часа, което се връща към изходното ниво до 5 часа след инжектирането. В
съответствие с тези поведенчески резултати, CNO намалява изстрелването на потенциала на
действие в изолирани сензорни неврони от Gi-DREADD мишки. Неочаквано обаче експресията на
Gi-DREADD в сензорните неврони предизвика значителни промени в управляваните по
напрежение Ca2+ и Na+ токове в отсъствието на CNO, както и увеличаване на експресията на Na+
канала (NaV1.7). Освен това при тези мишки е променена и CNO-независимата възбуждаща и
инхибираща сигнализация на вторите пратеници, което е свързано с намаляване на аналгетичния
ефект на ендогенното инхибиращо активиране на G-протеин-свързаните рецептори. Тези
резултати подчертават потенциала на тази вълнуваща технология, но също така и нейните
ограничения, както и това, че е от съществено значение да се идентифицират основните
механизми за всички наблюдавани поведенчески фенотипи.
ПОЯСНЕНИЕ ЗА СИГУРНОСТ
Технологията DREADD е мощен инструмент, позволяващ манипулиране на активността и/или
освобождаването на трансмитери от целеви клетъчни популации. Целта на това изследване е да
се определи дали инхибиторните DREADD в ноцицептивните аференти могат да се използват за
предизвикване на аналгезия и ако да, как. Активирането на DREADD води до лиганд-зависима
аналгезия към топлина in vivo и до намаляване на невронната стрелба на ниво единична клетка.
Наблюдавахме обаче, че експресията на Gi-DREADD предизвиква и лиганд-независими промени в
активността на йонните канали и сигнализацията на вторите пратеници. Тези констатации
подчертават както потенциала, така и ограниченията на тази вълнуваща технология, както и
необходимостта от идентифициране на механизмите, които стоят в основата на всеки наблюдаван
фенотип.
https://www.jneurosci.org/content/36/42/10769
Идентифициране на домейн за сглобяване на тетрамери в крайната точка С
на термично активираните TRPV1 канали*
Всяка субединица от семейството на TRP съдържа шест трансмембранни
сегмента (S1-S6) с порен участък между S5 и S6 и вътреклетъчни N- и Cкрайни домени (5, 6).
Оригиналният линк можете да видите
тук:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3083227/
Светлинно излъчващи Channelrhodopsin за комбинирани Оптогенетичен и
химико-генетичен контрол на неврони
Резюме
Манипулирането на невронната активност чрез генетично насочени
задвижващи молекули е мощен подход за изучаване на информационния
поток в мозъка. При тези подходи генетично насоченият компонент,
рецептор или канал, се активира или чрез малка молекула (химическа
генетика), или чрез светлина от физически източник (оптогенетика). Ние
разработихме хибриден технология, която позволява контролирането на
едни и същи неврони както с оптогенетични, така и с химико-генетични
средства. Подходът се основава на инженерни химерни сливания на
протеин, генериращ светлина (луцифераза), със светлинно активиран йонен
канал (канален родопсин). След това йонните токове могат да се активират
чрез биолуминесценция при активиране на луциферазата от нейния
субстрат, коелентеразин (CTZ), както и от външна светлина. В клетъчни линии
експресията на сливането на луцифераза Gaussia с Channelrhodopsin-2 дава
фототокове в отговор на CTZ. По-големи фототокове бяха получени при
сливането на луцифераза към Volvox Channelrhodopsin-1. Тази версия
позволява химическа модулация на невронната активност, когато се
експресира в култивирани неврони: Третирането с CTZ измества невронните
отговори на инжектираните токове и сенсибилизира невроните да
изстрелват действие. потенциали в отговор на подпрагови синаптични
входове. Тези луминесцентни каналородопсини – или луминопсини –
запазват предимствата на светлинно-активираните йонни канали, като
същевременно разширяват техните възможности. Нашите резултати от
доказването на принципа показват, че този нов клас инструменти може да
бъде подобрен и разширен по многобройни начини.
https://www.cmich.edu/colleges/se/neuroscience/Hochgeschwender%20Lab
%20Documents/Berglund_2013_PLOS_ONE.pdf
Това е вашият мозък за DREADDs
September 15, 2018 (Vol. 38, No. 16)
Каролин Сейдел Принос GEN
Хемогенетиката предоставя неинвазивен инструмент за прецизен контрол на
нервните вериги
Фразата „лекарства за контрол на съзнанието“ вероятно предизвиква някои
ужасяващи образи, но в случая с хемогенетиката тя може да бъде повод за
радост. Изследването на мозъка в каквито и да било полезни детайли изисква
прецизно насочване на невронните вериги, което не е лесна задача в орган, който
по същество представлява съвкупност от продълговати, взаимосвързани клетки –
клетки, които изпращат и получават множество електрически и химически сигнали.
Идеята на хемогенетиката е проста: създайте рецептор, който реагира само на
фармакологично инертен лиганд, който не прави нищо в организма. След това
вкарайте този рецептор в конкретните неврони, на които искате да повлияете.
След като клетките започнат да експресират рецептора, инжектирайте лиганда, за
да активирате невроните или да ги потиснете, в зависимост от рецептора, без
нежелани ефекти в други клетки.
Рецепторите, които са пример за химиогенетичния принцип, се наричат DREADD
(дизайнерски рецептори, активирани изключително от дизайнерски лекарства).
DREADDs заобикалят основния проблем с нецелевите ефекти, тъй като не се
срещат никъде в тялото, освен там, където изследователят ги поставя.
„Дизайнерското лекарство“, което ги активира, обикновено е клозапин-N-оксид,
или CNO – или по-скоро метаболитът на CNO – клозапин. CNO има минимални
странични ефекти в дозите, използвани за химиогенетиката.
Хемогенетични възходи и падения
Сред пионерите на DREADD е Брайън Л. Рот, доктор на медицинските науки,
професор в Отдела по химична биология и медицинска химия и в Катедрата по
фармакология в Университета на Северна Каролина в Чапъл Хил. Първата статия
на д-р Рот, свързана с DREADD, се бави в продължение на две години, преди да
бъде публикувана през 2005 г. По онова време технологията DREADD е била
любопитна, но сега тя е навсякъде.
„Никой не разбираше за какво би могла да бъде полезна“, смее се той.
„Хубаво е да се види, че се е оказала полезна технология.“
В наши дни д-р Рот и екипът му работят по разработването на нови DREADD, като
се стремят към мултиплексиране. „Бихме искали да можем, ако ще се използват
при хора, да имаме активиращи и инхибиращи DREADDs в един и същи неврон“,
казва д-р Рот. Това би могло да бъде начин да се упражнява фин контрол върху
лечението на симптоми, които варират през деня, или да се манипулират
едновременно няколко невронни вериги.
Химиогенетиката не е единственият начин за насочване на мозъчните клетки за
активиране: оптогенетиката позволява на изследователите да активират или
потискат активността на невроните с помощта на светлинни импулси. Двете
технологии имат различни предимства, посочва д-р Рот, и много изследователи
използват и двете.
„Оптогенетиката е много добра, ако искате милисекунден контрол“, отбелязва
той. Хемогенетиката, от друга страна, е по-лесна за използване и по-практична за
активиране на по-големи популации от неврони. Вместо да имплантирате
светлинни влакна из целия мозък, „можете да поставите лекарството във водата
за пиене“, обяснява д-р Рот, и едновременно да активирате всички клетки,
съдържащи вашия ДРЕАДД, където и да се намират.
След като полезността на DREADD се наложи в неврологичната общност,
лабораторията на д-р Рот беше залята от заявки за плазмиди. За да отговори на
търсенето, той ги депозира в Addgene – организация с нестопанска цел, чиято
мисия е да улесни лабораториите в споделянето на инструменти за генно
инженерство.
Хемогенетични ресурси
„Всеки учен от всяка точка на света може да ни изпрати своята ДНК“, казва Лейла
Хаери, д-р, старши научен сътрудник в Addgene. „Нашата роля е да сведем до
минимум времето, което учените прекарват, занимавайки се с логистиката на
споделянето на техните материали.“
Addgene предлага много хемогенетични плазмиди, свързани с различни
промотори, които могат да се използват за различни видове експерименти.
Addgene не създава нови конструкции, отбелязва д-р Хаери, но изследователите
често искат плазмиди, залепят нов промотор върху DREADD и след това
изпращат получения плазмид обратно в Addgene, за да може да бъде споделен с
други.
След като получат плазмид от Addgene, изследователите са изправени пред
предизвикателството да го вкарат в конкретните неврони, които искат да
изследват. За да улесни този процес, Addgene предлага някои конструкции като
вирусни препарати.
„Едно от основните предизвикателства при използването на вируси е да се
доставят в специфични клетки“, посочва д-р Хаери. „Наистина е важно да се
знае, че се активират или инхибират специфични неврони.“
За тази цел Addgene предлага много от хемогенетичните плазмиди в няколко
различни вирусни серотипа. „Разполагаме с няколко различни серотипа, които
имат тропизъм за специфични клетъчни типове“, отбелязва д-р Хери. От
приблизително 100 хемогенетични плазмида, които Addgene предлага в момента,
организацията пакетира 12 от тях във вируси, като всеки от тях може да се
предлага в до пет серотипа.
https://www.genengnews.com/magazine/325/this-is-your-brain-on-dreadds/
DREADD: Хемогенетична GPCR сигнална платформа
Декларация за интерес
Цялата работа, свързана с технологията DREADD в лабораторията на Рот,
обобщена в този преглед, е подкрепена от NIH и от NARSAD. Мишки,
експресиращи DREADD рецептори, са лицензирани на Takeda Pharmaceuticals; др Рот е получил безвъзмездна помощ от Merck Pharmaceuticals за
усъвършенстване на технологията DREADD. През последните 18 месеца др Рот е консултирал Pfizer Pharmaceuticals и RuiYi Pharmaceuticals
и е получил хонорар от Novartis Pharmaceuticals.
Технологията DREADD е ресурс с отворен код,
който не е патентован.
https://academic.oup.com/ijnp/article/18/1/pyu007/650504#
ПАРТНЬОРИ-ОСНОВАТЕЛИ
ОБЩИПАРТНЬОРИ
ID2020
Трябва да се справим с цифровия идентификатор
От 2016 г. насам ID2020 се застъпва за етични подходи към цифровата идентификация,
които защитават неприкосновеността на личния живот.
За един от всеки седем души в света, който не разполага със средства за доказване на
самоличността си, цифровият идентификатор предлага достъп до жизненоважни
социални услуги и им позволява да упражняват правата си на граждани и избиратели и да
участват в съвременната икономика. Но правилното прилагане на цифровата
идентификация означава да се защитят гражданските свободи и да се върне контролът
върху личните данни там, където му е мястото… в ръцете на отделния човек.
Всеки ден ние разчитаме на различни форми на идентификация, за да живеем живота си:
шофьорска книжка, паспорт, служебна карта и карта за достъп до сграда, дебитни и
кредитни карти, транзитни карти и др.
Но технологиите се развиват със зашеметяващи темпове и много от транзакциите, които
изискват идентификация, днес се извършват по цифров път. От електронните паспорти до
цифровите портфейли, от онлайн банкирането до акаунтите в социалните мрежи – тези
нови форми на цифрова идентификация ни позволяват да пътуваме, да извършваме
бизнес, да имаме достъп до финансови и здравни досиета, да поддържаме връзка и
много други.
Въпреки че преминаването към цифрови документи за самоличност има много
положителни ефекти, то е съпроводено с безброй предизвикателства и неуспехи,
включително мащабни нарушения на сигурността на данните, засягащи милиони хора.
Повечето от настоящите инструменти са архаични, несигурни, не разполагат с подходяща
защита на личните данни и превръщат данните ни в стока. Но това е на път да се промени
и ID2020 е начело на инициативата.
Ние сме предприятия, организации с нестопанска цел, правителства и частни лица… и
работим в сътрудничество, за да гарантираме, че бъдещето на цифровата идентичност е
наистина #goodID.
https://id2020.org/alliance
https://www.everest.org/solutions
ADEPT/P3
Като част от програмата ADEPT през 2011 г. DARPA започна да инвестира във ваксини с нуклеинови
киселини. Хипотезата беше, че вместо да доставяме антигени на имунната система, можем да
доставим гени, които кодират антигена, и да позволим на човешкото тяло да произведе антигена
от собствените си клетки, предизвиквайки защитен имунен отговор. През декември 2020 г. РНК
ваксината на бившия изпълнител на ADEPT – Moderna, получи одобрение от FDA за спешна
употреба (EUA) за превенция на COVID-19.
SIGMA+
Програмата SIGMA+ на DARPA разработва мрежови сензори за откриване на различни химически,
биологични и взривни заплахи. Някои от тези изследвания са насочени към справяне с
пандемията COVID-19.
Като част от тази програма Институтът Battelle Memorial разработи уникална сигнатура за вируса
SARS-CoV-2, използвайки своята Система за ефективна биоидентификация на ресурсите (REBS).
Платформата REBS е предназначена за наблюдение на атмосферата за наличие на биологични
бойни агенти и други патогени с помощта на техника, наречена Раманова спектроскопия. През
последната година усилията бяха насочени към разработване на сигнатура за вируса, който
причинява COVID-19. В момента тази сигнатура се оценява в няколко изпитвания, в които се
използват системата REBS и по-новата система REBS+, които осигуряват редица подобрения в
работата в сравнение с оригиналните системи REBS. Това включва намаляване на времето за
вземане на проби от 30 минути на само няколко секунди.
Програмата оценява и потенциалното използване на носими технологии за откриване на COVID-19
и други инфекциозни заболявания. Усилията, ръководени от RTI International и подкрепени от
Garmin® International, Inc. включват редица проучвания за това дали носимите устройства могат да
предоставят индикации за инфекция въз основа на имунния отговор на индивида. Едно такова
проучване ще проследява здравето на моряци от Военноморските сили на САЩ, живеещи в тесни
помещения на борда на кораб, чрез ново „приложение“ за наблюдение на висококачествени
данни от носими устройства. Приложението позволява непрекъснато събиране на данни в райони
с ограничен или никакъв достъп до Wi-Fi или клетъчни мрежи.
В допълнение към SIGMA+, новата възможност SenSARS Disruptioneering Opportunity има за цел да
разработи високоефективни, дишащи въздуха сензори за патогени за SARS-CoV-2 и след това,
насочени към използване в офиси, класни стаи и сгради. Усилията ще изследват нови
високочувствителни и високоспецифични признаци за SARS-CoV-2 и ще използват тези признаци
за създаване на прототипи на сензори с ниво на технологична готовност 4.
https://www.darpa.mil/work-with-us/covid-19
https://www.darpa.mil/program/sigma-plus
Надяваме се че информацията изложена в този пакет от събрани научни и
медицински публикации са достатъчно ясни за да направите връзка за ситуацията
която се развива в момента и целта на крайният план.
Ако искате повече информация за този план/програма, по долу са линковете от
които можете да прочете за връзката на създателите на инжекциите К19 –
Американските Военни служби – DARPA / Walter Reede Army Military Center със
производителите и разпостранителите на същите тези инжекции.
Линкове:
- Това е номера на договора HR0011-15-9-0006.
Линка съдържа информация за компаниите които ДАРПА финансира за
производството на тестове, инжекции К19 и другите необходими технологии за
глобален контрол.
https://www.esd.whs.mil/Portals/54/Documents/FOID/Reading%20Room/DARPA/16-F0263%20FY2015%20DARPA%20Funding%20Spreadsheet.pdf - https://www.darpa.mil/work-with-us/covid-19
- https://www.army-technology.com/news/darpa-injectable-brain-controltechnology/
- https://www.youtube.com/watch?v=cTtIPBPSv0U – Лекция на Др.Чарлс
Морган (ДАРПА) пред военни в Уест Поинт Военна Академия – започнете от
28 мин. - https://www.youtube.com/watch?v=7eMVfjXaw-8&t=468s
- https://www.youtube.com/watch?v=NYGJfa5uuQo – лекция в Университет
в Аризона на PhD Neuroscientist James Geordano който работи за DARPA и
е в работната група на Covid 19.
Тази информация е „капка в океана“ за ситуацията в момента.
Окуражаваме ви да се запознаете с информацията която е
достъпна за всеки online
Thank you for great content. Hello Administ.
imitrex 50mg uk buy levaquin 500mg generic buy levofloxacin
ondansetron 8mg usa how to buy aldactone spironolactone 100mg us
Everything is very open and very clear explanation of issues. was truly information.
Nice article inspiring thanks. Hello Administ .
buy avodart generic order ranitidine generic zantac 300mg us
buy cheap simvastatin order zocor 10mg for sale valacyclovir medication
Everything is very open and very clear explanation of issues. was truly information.
Thank you for great content. Hello Administ.
Good info. Lucky me I reach on your website by accident, I bookmarked it.
finasteride 1mg cost order proscar 5mg diflucan sale
buy generic acillin over the counter how to buy acillin amoxil drug
order cipro 1000mg generic – keflex 500mg for sale buy augmentin 1000mg online
order baycip pills – buy septra without a prescription purchase amoxiclav pill
Hi, just required you to know I he added your site to my Google bookmarks due to your layout. But seriously, I believe your internet site has 1 in the freshest theme I??ve came across.
Thank you great posting about essential oil. Hello Administ .
Great post thank you. Hello Administ .
buy flagyl tablets – cleocin 150mg cost azithromycin pills
buy generic ciprofloxacin for sale – order amoxicillin 250mg online cheap
buy erythromycin generic
purchase valtrex online – cheap nemasole generic acyclovir cheap
buy ivermectin 3 mg – ciprofloxacin 500mg sale purchase sumycin generic
flagyl drug – buy generic zithromax over the counter generic zithromax 250mg
ampicillin ca vibra-tabs medication generic amoxil
buy lasix 100mg online cheap – buy warfarin pills order capoten without prescription
Thank you for great article. Hello Administ .国产线播放免费人成视频播放
Everything is very open and very clear explanation of issues. was truly information.国产线播放免费人成视频播放
buy glucophage for sale – lincomycin ca buy lincomycin 500mg
retrovir 300mg drug – buy lamivudine no prescription zyloprim 300mg uk
clozapine 100mg ca – cheap clozapine cheap pepcid 40mg
After all, what a great site and informative posts, I will upload inbound link – bookmark this web site? Regards, Reader.儿童色情片
buy quetiapine 100mg – order desyrel 100mg without prescription purchase eskalith generic
anafranil 50mg for sale – buy imipramine sale sinequan 25mg cheap
order generic hydroxyzine 10mg – amitriptyline 10mg without prescription buy endep for sale
purchase amoxiclav pill – order augmentin generic cipro cheap
buy cheap generic amoxil – order keflex online cheap generic cipro 1000mg
güvenilir bahis siteleri
I really love to read such an excellent article. Helpful article. Hello Administ . 国产线播放免费人成视频播放
Good info. Lucky me I reach on your website by accident, I bookmarked it. 現場兒童色情片
generic clindamycin – buy generic chloromycetin buy generic chloromycetin over the counter
buy zithromax 500mg generic – buy floxin paypal order ciprofloxacin 500mg online
buy ivermectin 6mg – stromectol buy order cefaclor 500mg pills
order albuterol 2mg sale – order advair diskus inhalator without prescription buy theo-24 Cr 400 mg generic
buy methylprednisolone pill – buy fluorometholone medication order astelin 10 ml online cheap
clarinex tablet – beclamethasone online buy albuterol tablets
glyburide 5mg for sale – buy glipizide 10mg generic cost dapagliflozin 10mg
metformin online order – buy sitagliptin 100 mg online buy acarbose 25mg
order repaglinide 1mg online – pill repaglinide buy empagliflozin 25mg pills
buy terbinafine without a prescription – fluconazole for sale online griseofulvin over the counter
generic rybelsus 14mg – buy rybelsus 14 mg DDAVP usa
buy nizoral for sale – nizoral 200 mg price order sporanox 100 mg online cheap
famciclovir 250mg tablet – valaciclovir 1000mg cheap buy valaciclovir generic
digoxin where to buy – order dipyridamole sale order lasix 40mg for sale
hydrochlorothiazide 25 mg usa – bisoprolol 10mg cheap where to buy bisoprolol without a prescription
order metoprolol – nifedipine price order nifedipine 30mg online cheap
purchase nitroglycerin without prescription – nitroglycerin pills buy diovan 160mg pill
crestor pills capture – pravastatin although caduet buy square
zocor realm – zocor six atorvastatin dirty
viagra professional universal – eriacta hot levitra oral jelly online modern
dapoxetine wobbler – priligy terrace cialis with dapoxetine tangle
cenforce intention – cenforce chance brand viagra pills dwarf
brand cialis scream – brand levitra four penisole command
cialis soft tabs online set – cialis super active wear1 viagra oral jelly online evident
brand cialis stroke – apcalis yellow penisole bulge
cialis soft tabs pills pig – valif online temple viagra oral jelly forward
cenforce online rapid – cialis coupon brand viagra online cease
priligy anymore – fildena thunder cialis with dapoxetine stack
acne treatment stir – acne treatment wave acne treatment offend
asthma treatment rouse – inhalers for asthma extraordinary asthma treatment success
uti medication drawer – uti antibiotics chant uti treatment attend
pills for treat prostatitis classroom – prostatitis pills oxford prostatitis medications passionate
valacyclovir pills intend – valtrex online roof valacyclovir online marry
dapoxetine panic – dapoxetine keeper dapoxetine cast
claritin pills purpose – claritin pills consciousness claritin monday
ascorbic acid artist – ascorbic acid become ascorbic acid thud
promethazine kitchen – promethazine mail promethazine squint
casibom
clarithromycin pills distract – zantac din cytotec secret
florinef tongue – fludrocortisone pills link prevacid pills crook
purchase aciphex – order metoclopramide 10mg generic domperidone canada
buy bisacodyl 5mg for sale – oxybutynin online liv52 10mg us
order bactrim – cotrimoxazole 480mg pills tobramycin us
buy generic hydroquinone – pill duphaston 10 mg buy generic duphaston
buy generic forxiga for sale – buy doxepin pills for sale purchase acarbose generic
order fulvicin 250 mg generic – buy griseofulvin 250 mg online cheap lopid pills
buy generic dramamine 50 mg – cheap prasugrel 10 mg risedronate 35 mg pill
vasotec 5mg brand – xalatan usa cheap latanoprost
generic monograph 600 mg – monograph 600mg price buy pletal 100 mg for sale
feldene 20mg price – rivastigmine sale buy rivastigmine sale
Hello, I am your admin. I would be very happy if you publish this article.
Hello, I am your admin. I would be very happy if you publish this article.
Hello, I am your admin. I would be very happy if you publish this article.
Hello, I am your admin. I would be very happy if you publish this article.
Hello, I am your admin. I would be very happy if you publish this article.
Hello, I am your admin. I would be very happy if you publish this article.
Hello, I am your admin. I would be very happy if you publish this article.
Hello, I am your admin. I would be very happy if you publish this article.
Hello, I am your admin. I would be very happy if you publish this article.
Fabulous, what a website it is! This blog presents valuable data to us,
keep it up.
piracetam 800 mg price – levaquin tablet sinemet us
purchase hydrea sale – cheap ethionamide purchase methocarbamol pill
mexico drug stores pharmacies: purple pharmacy mexico price list – mexican pharmacy
mexican pharmaceuticals online
https://cmqpharma.com/# mexico drug stores pharmacies
mexico pharmacies prescription drugs
buy divalproex pills for sale – mefloquine tablet generic topiramate 100mg
oral disopyramide phosphate – buy disopyramide phosphate without a prescription chlorpromazine 100mg pill
buy cytoxan generic – trimetazidine price vastarel oral
buy generic spironolactone – buy generic dipyridamole online buy generic naltrexone for sale
where to buy cyclobenzaprine without a prescription – primaquine pills generic vasotec 10mg
purchase ondansetron without prescription – oxybutynin online order order ropinirole online
ascorbic acid tablet – ferrous 100mg generic buy prochlorperazine tablets
order durex gel sale – order durex condoms cheap zovirax drug
purchase minoxidil generic – buy proscar cheap propecia pill
leflunomide 10mg pill – cheap alfacalcidol buy generic cartidin for sale
purchase atenolol online cheap – order tenormin 50mg order coreg 25mg generic
verapamil over the counter – calan cost order tenoretic online cheap
atorlip sale – buy lisinopril pills for sale purchase nebivolol generic
legal canadian pharmacy online [url=https://canadapharmast.com/#]best canadian pharmacy online[/url] canadian pharmacy 365
mexican border pharmacies shipping to usa: mexico pharmacies prescription drugs – mexico pharmacies prescription drugs
mexico pharmacies prescription drugs: mexican mail order pharmacies – mexican pharmacy
http://foruspharma.com/# pharmacies in mexico that ship to usa
п»їbest mexican online pharmacies: mexican drugstore online – mexican pharmaceuticals online
mexican mail order pharmacies [url=http://foruspharma.com/#]medication from mexico pharmacy[/url] mexico pharmacies prescription drugs
buying prescription drugs in mexico online: mexican online pharmacies prescription drugs – mexican rx online
purple pharmacy mexico price list: buying prescription drugs in mexico online – mexican mail order pharmacies
buy gasex no prescription – buy gasex pills diabecon for sale online
http://indiapharmast.com/# india online pharmacy
world pharmacy india: indian pharmacies safe – best online pharmacy india
top 10 pharmacies in india: buy prescription drugs from india – best india pharmacy
canadianpharmacymeds: canadian pharmacy ltd – canadianpharmacyworld com
mexico drug stores pharmacies: best online pharmacies in mexico – mexican rx online
canada drugstore pharmacy rx [url=https://canadapharmast.online/#]canadian pharmacy reviews[/url] pharmacies in canada that ship to the us
buy medicines online in india: indian pharmacy online – top 10 pharmacies in india
https://indiapharmast.com/# Online medicine home delivery
safe canadian pharmacy: legal canadian pharmacy online – canadapharmacyonline legit
buy lasuna without a prescription – cheap himcolin pills himcolin tablets
http://paxloviddelivery.pro/# paxlovid india
doxycycline 100 mg tablets: cost of doxycycline 50 mg – doxycycline 150 mg price
http://doxycyclinedelivery.pro/# best price doxycycline uk
paxlovid cost without insurance [url=http://paxloviddelivery.pro/#]paxlovid buy[/url] paxlovid cost without insurance
https://amoxildelivery.pro/# order amoxicillin online
https://clomiddelivery.pro/# where can i buy generic clomid pill
doxycycline cream over the counter [url=http://doxycyclinedelivery.pro/#]doxycycline prescription discount[/url] doxycycline online with no prescription
cost generic clomid pills: where to get cheap clomid for sale – buying cheap clomid online
http://clomiddelivery.pro/# rx clomid
http://doxycyclinedelivery.pro/# cheap doxycycline online
Paxlovid buy online [url=http://paxloviddelivery.pro/#]paxlovid for sale[/url] paxlovid covid
http://doxycyclinedelivery.pro/# can you buy doxycycline online
buy cipro online canada: cipro – п»їcipro generic
https://doxycyclinedelivery.pro/# where can i order doxycycline
generic doxycycline [url=https://doxycyclinedelivery.pro/#]doxycycline canada pharmacy[/url] doxycycline coupon
http://ciprodelivery.pro/# antibiotics cipro
http://paxloviddelivery.pro/# paxlovid price
http://paxloviddelivery.pro/# paxlovid price
buy amoxicillin 500mg [url=http://amoxildelivery.pro/#]how to buy amoxicillin online[/url] amoxicillin 500mg price
cost doxycycline australia: can you buy doxycycline over the counter nz – doxycycline tablets canada
https://clomiddelivery.pro/# get clomid no prescription
http://clomiddelivery.pro/# can i get cheap clomid tablets
clomid otc [url=http://clomiddelivery.pro/#]can i order cheap clomid no prescription[/url] can you get clomid for sale
paxlovid covid: paxlovid buy – paxlovid pharmacy
https://ciprodelivery.pro/# cipro ciprofloxacin
http://clomiddelivery.pro/# where can i get generic clomid without rx
doxycycline 110 mg [url=https://doxycyclinedelivery.pro/#]doxycycline 100mg tablet price in india[/url] doxycycline 500mg price in india
http://clomiddelivery.pro/# can i purchase cheap clomid without insurance
amoxicillin for sale online: antibiotic amoxicillin – buy amoxicillin 500mg usa
buy norfloxacin no prescription – buy confido no prescription cheap confido pill
amoxicillin 500 mg online: amoxicillin 500mg without prescription – buy amoxicillin online no prescription